В начале прошлого месяца медицинская компания Epic обнаружила любопытную взаимосвязь, скрывающуюся в медицинских картах людей, принимающих препараты для похудения, такие как Ozempic и Mounjaro. У диабетиков, для которых изначально были разработаны эти препараты, реже диагностировались депрессия и тревога. Даже у людей без диабета, особенно у тех, кто принимал семаглутид (известный под торговыми названиями Ozempic и Wegovy), также была более низкая вероятность депрессии и тревоги.

Может показаться, что препарат, предназначенный для того, чтобы обмануть ваш мозг, заставив его думать, что он пресыщен, оказывает такой непреднамеренный эффект. Тем не менее, по мере того, как Оземпик, Wegovy и последняя партия этих инъекционных препаратов, Zepbound, находят все более широкое применение, появляются неожиданные эффекты — от вызывания причудливых снов до уменьшения воспалительных процессов.

В исследовании, опубликованном в среду в журнале Brain and Behavior, одна группа ученых из Китая, возможно, приближается к ответу на вопрос, что делает эти препараты способными смягчать депрессию и тревогу, по крайней мере, у мышей. Они обнаружили, что дулаглутид из того же химического семейства, что и семаглутид, может устранять метаболические повреждения, вызванные хроническим стрессом в головном мозге. У мышей, подвергавшихся воздействию стрессовой среды и физической активности в течение четырех недель, трехнедельное лечение дулаглутидом улучшило метаболические пути, связанные с тем, как мозг мышей перерабатывает липиды (они же жиры), аминокислоты (основные строительные блоки белков) и основную энергетическую молекулу организма – аденозинтрифосфат (также известный как АТФ).

«Эти первичные данные открывают новую перспективу для понимания антидепрессантоподобных эффектов дулаглутида и могут способствовать использованию дулаглутида в качестве потенциальной терапевтической стратегии при депрессии», – пишут исследователи в своей статье.

Что из себя представляет дулаглутид?

Фото / Tyler Nix / unsplash.com

Как и его близкий химический родственник семаглутид, дулаглутид является агонистом глюкагоноподобного пептида 1 (или GLP-1). Это химические вещества, имитирующие GLP-1, гормон, естественным образом вырабатываемый нашим организмом в ответ на употребление пищи. GLP-1 обычно вырабатывается клетками кишечника — есть некоторые свидетельства того, что он вырабатывается и в головном мозге — и попадает в мозг, где воздействует на области, отвечающие за аппетит. Это взаимодействие и другие эффекты, такие как замедление скорости опорожнения вашего желудка, убеждают ваш организм в том, что он полон. Кроме того, у людей с диабетом агонисты GLP-1 помогают регулировать уровень сахара в крови, заставляя организм вырабатывать инсулин.

Агонисты GLP-1 также влияют на нервные пути, связанные с аппетитом и с аспектами вознаграждения и удовольствия от еды, что, вероятно, позволяет этим препаратам оказывать вторичные когнитивные эффекты, такие как сдерживание аддиктивного поведения.

При депрессии и тревоге некоторые исследования на животных показали, что агонисты GLP-1 могут оказывать нейропротекторное действие, противодействуя метаболическим сбоям, которые могут повлиять на здоровье мозга и когнитивные функции. Например, одно исследование 2023 года показало, что введение дулаглутида крысам с сосудистой деменцией, распространенной формой деменции, вызванной снижением притока крови к мозгу, по-видимому, облегчает повреждение ткани мозга и воспаление за счет изменения метаболических путей, участвующих в выживании клеток и утилизации отходов. Другое исследование 2015 года показало, что лираглутид улучшает тревожно-депрессивное и тревожноподобное поведение у крыс, стимулируя нейропластичность, врожденную способность мозга к самоорганизации, что имеет решающее значение для обучения и памяти.

Настройка метаболизма психического здоровья

Фото / Tyler Nix / unsplash.com

В новом исследовании исследователи хотели составить каталог видов метаболических изменений, на которые был способен дулаглутид, особенно в гиппокампе – области мозга, постоянно связанной с депрессией.

Шестьдесят мышей в возрасте около семи недель были разделены на контрольную и экспериментальную группы, последняя далее была разделена на три группы, которые подвергались воздействию стрессовых ситуаций, призванных вызвать у животных депрессию и беспокойство. Некоторые из этих стрессоров включали лишение пищи или воды на 12 часов, нестабильность и наклон клеток в течение 24 часов, смену периодов темноты и света на 24 часа и загонку их в переполненные клетки также на 24 часа.

После четырех недель стресса мышам предлагали либо раз в две недели вводить высокие или низкие дозы дулаглутида (0,6 и 0,3 миллиграмма на килограмм соответственно), либо в качестве контроля инъекцию физиологического раствора.

В течение трех недель лечения препаратом исследователи провели несколько различных поведенческих тестов (которые также проводились перед экспериментом), чтобы оценить эмоциональные реакции животных. Были собраны образцы их гиппокампа и проанализировано множество молекул, находящихся в складках нервной ткани. То же самое было сделано для контрольных мышей, которые не подвергались никаким стрессорам, и их аналогов, которые подвергались, но не получали дулаглутид.

Исследователи идентифицировали в общей сложности около 64 различных химических веществ, связанных с четырьмя различными метаболическими путями, которые дулаглутид регулировал для компенсации симптомов депрессии и тревоги, наблюдаемых у мышей, подвергшихся стрессу. Они заметили, что для липидов, участвующих в функционировании нейронов, дулаглутид, по-видимому, подталкивал их уровни, которые были сбиты с толку из-за стресса, испытанного мышами, обратно к более здоровому балансу в гиппокампе. Что касается аминокислот, то дулаглутид повышал уровни аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты и аргинина, которые, как показали некоторые исследования, снижались на животных моделях депрессии. Исследователи также заметили, что уровни других молекул, участвующих в производстве АТФ, «батареи» клетки, обеспечивающей ее основным источником энергии, также были повышены, что указывает на то, что дулаглутид устраняет повреждения, вызванные стрессом, также по этому пути.

Наконец, препарат для похудения повышает уровень ниацинамида, также известного как витамин В3 с предполагаемым антидепрессивным действием, и пиколиновой кислоты, производного триптофана (молекулы, которая может вырабатывать химический серотонин, повышающий самочувствие), уровень которого может быть снижен у людей с глубокой депрессией.

Будущие проблемы

Фото / Eiliv Aceron / unsplash.com

Эти результаты дают увлекательное представление о том, как универсальные препараты для похудения, такие как агонисты GLP-1, могут открыть новые пути лечения психических заболеваний. Это происходит в то время, когда уровень депрессии в США стремительно растет: 29 процентов взрослых американцев сообщают, что у них в какой-то момент жизни была диагностирована депрессия, что почти на 10 процентов выше по сравнению с 2015 годом, согласно опросу Gallup, проведенному в мае 2023 года..

Несмотря на обещание, выводы о том, что дулаглутид помогает подавленным и тревожным мышам, не требуют такого же наблюдения у людей. Во-первых, моделирование на лабораторных животных гораздо проще и может не отражать полную картину и сложность депрессии и тревоги у людей. Существует также проблема долгосрочной безопасности, такая как побочные эффекты паралича желудка, о которых сообщалось среди пользователей Оземпика и опасения по поводу органной недостаточности. В настоящее время агонисты GLP-1 одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа, а некоторые, такие как Zepbound от Eli Lilly’s, который содержит тирзепатид, специально предназначены для снижения веса.

Пока слишком рано говорить о том, нужны ли агонисты GLP-1 и подобные им препараты в области психического здоровья — только время и дальнейшие исследования покажут.

Фото превью / Towfiqu Barbhuiya / unsplash.com

Является ли «Оземпик» антидепрессантом?